一次性使用腹部穿刺器是腹腔鏡手術(shù)中的關(guān)鍵器械，它需要在手術(shù)中穿刺腹壁，建立器械通道。器械直接接觸人體內(nèi)部組織，雖然接觸時(shí)間通常很短（手術(shù)過程內(nèi)），但它的生物安全性至關(guān)重要。生物相容性評價(jià)就是確保器械材料不會(huì)對人體產(chǎn)生有害反應(yīng)的關(guān)鍵步驟。國家藥監(jiān)局器審中心明確要求這類產(chǎn)品必須進(jìn)行規(guī)范的生物相容性評價(jià)。下面我們就一步一步來看看具體該怎么做。

第一步 明確產(chǎn)品特性和接觸情況

開始評價(jià)前，必須搞清楚這個(gè)穿刺器用在人體哪里、怎么接觸、接觸多久。根據(jù)國家藥監(jiān)局器審中心的解答和注冊審查指導(dǎo)原則，一次性使用腹部穿刺器屬于“外部接入器械”。器械進(jìn)入人體后，主要接觸的部位是腹壁的“組織”（區(qū)別于血液或體表皮膚）。每次手術(shù)中，器械在人體內(nèi)的停留時(shí)間通常不超過24小時(shí)，屬于“短期接觸”。搞清這三點(diǎn)（外部接入、接觸組織、短期≤24h）是選擇正確評價(jià)項(xiàng)目的基礎(chǔ) 。

第二步 依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)

明確了產(chǎn)品特性，就知道該用什么標(biāo)準(zhǔn)來評價(jià)了。我國對醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)有強(qiáng)制性的國家標(biāo)準(zhǔn)，就是GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)。國家藥監(jiān)局器審中心在多次答疑和指導(dǎo)原則中都明確指出，評價(jià)一次性使用腹部穿刺器的生物相容性，必須按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定來執(zhí)行。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)系列提供了詳細(xì)的評價(jià)框架和方法要求 。

第三步 確定必須做的評價(jià)項(xiàng)目

知道了用哪個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，接下來就要定具體做哪些測試。根據(jù)第一步分析的產(chǎn)品特性（外部接入、接觸組織、短期≤24h），并依據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)中的評價(jià)流程圖（這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)里有個(gè)表，會(huì)根據(jù)接觸途徑和時(shí)間推薦需要做的測試項(xiàng)目），結(jié)合國家藥監(jiān)局器審中心歷次官方答疑和注冊審查指導(dǎo)原則的明確要求，評價(jià)一次性使用腹部穿刺器，以下三個(gè)項(xiàng)目是至少必須完成的：

1.細(xì)胞毒性：檢測器械材料或其浸提液是否會(huì)對培養(yǎng)的細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，比如抑制細(xì)胞生長或殺死細(xì)胞 。

2.致敏反應(yīng)：檢測器械材料或其浸提液是否可能引起人體的過敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)） 。

3.皮內(nèi)反應(yīng)：檢測將器械材料浸提液注射到動(dòng)物皮內(nèi)后，是否會(huì)引起局部皮膚組織產(chǎn)生刺激或炎癥反應(yīng) 。

這三個(gè)項(xiàng)目是國家審評部門明確指出的最低要求 。

第四步 執(zhí)行具體的生物學(xué)試驗(yàn)

確定了項(xiàng)目，就需要找有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室按照標(biāo)準(zhǔn)方法做測試了。這個(gè)過程通常由專業(yè)的CRO公司（如思途CRO）或具備GLP資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)完成。

1.細(xì)胞毒性試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)室會(huì)用標(biāo)準(zhǔn)方法（比如浸提液法）制備器械材料的浸提液，然后將這浸提液加到培養(yǎng)的細(xì)胞（常用小鼠成纖維細(xì)胞L929）上。培養(yǎng)一段時(shí)間后，通過顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化，或者用專業(yè)方法（如MTT法）測量細(xì)胞的存活率或增殖情況，判斷材料是否有細(xì)胞毒性。結(jié)果會(huì)與陰性對照（通常用生理鹽水或培養(yǎng)基）和陽性對照（已知有毒物質(zhì)）比較 。

2.致敏反應(yīng)試驗(yàn)：常用方法有最大劑量法（GPMT）或封閉斑貼試驗(yàn)（Buehler Test）。簡單說，就是在豚鼠皮膚上多次涂抹或注射器械材料的浸提液，中間有個(gè)誘導(dǎo)期讓動(dòng)物可能產(chǎn)生過敏，最后再在另一個(gè)部位涂抹或注射一次（激發(fā)），觀察這個(gè)部位皮膚有沒有紅腫等過敏反應(yīng)。有反應(yīng)說明材料可能致敏 。

3.皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)：將器械材料的浸提液和對照液（陰性對照和陽性對照）分別注射到兔子或豚鼠背部的皮內(nèi)不同點(diǎn)位。過一段時(shí)間（比如24、48、72小時(shí)后），觀察注射點(diǎn)周圍皮膚有沒有紅斑、水腫等刺激或炎癥反應(yīng)，并按照標(biāo)準(zhǔn)打分。綜合評分用來判斷材料的皮內(nèi)刺激性 。

實(shí)驗(yàn)室做這些試驗(yàn)必須嚴(yán)格遵守GB/T 16886相應(yīng)部分（如GB/T 16886.5細(xì)胞毒性，GB/T 16886.10刺激與致敏）規(guī)定的方法和條件，比如用什么液體浸泡材料、泡多久、泡多大比例的材料面積等。試驗(yàn)報(bào)告要詳細(xì)記錄方法、條件和結(jié)果 。

第五步 整理數(shù)據(jù)并出具報(bào)告

實(shí)驗(yàn)室做完試驗(yàn)后，會(huì)得到詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、照片記錄和結(jié)果分析。他們會(huì)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)中的接受標(biāo)準(zhǔn)（比如細(xì)胞毒性要求相對增殖率不低于70%且毒性等級(jí)不大于某個(gè)級(jí)別；皮內(nèi)反應(yīng)要求平均記分不超過限值；致敏反應(yīng)要求沒有明顯反應(yīng)等）來判斷你的穿刺器材料在這三項(xiàng)測試上是否合格。最終，實(shí)驗(yàn)室會(huì)出具一份正式的生物相容性試驗(yàn)報(bào)告。這份報(bào)告是器械注冊申報(bào)資料中必不可少的關(guān)鍵文件 。

完成以上五個(gè)步驟，就完成了一次性使用腹部穿刺器生物相容性評價(jià)的核心工作。記住核心是依據(jù)GB/T 16886標(biāo)準(zhǔn)，抓住三個(gè)必做項(xiàng)目（細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)），由專業(yè)實(shí)驗(yàn)室完成測試并獲取合格報(bào)告。這對于確保患者安全和產(chǎn)品順利上市至關(guān)重要。